Фосфорилювання впливає на всі аспекти клітинного життя, а протеїнкінази впливають на всі аспекти внутрішньоклітинних комунікаційних функцій, регулюючи сигнальні шляхи та клітинні процеси.Однак аномальне фосфорилювання також є причиною багатьох захворювань;зокрема, мутовані протеїнкінази та фосфатази можуть викликати багато захворювань, і багато природних токсинів і патогенів також впливають, змінюючи статус фосфорилювання внутрішньоклітинних білків.
Фосфорилювання серину (Ser), треоніну (Thr) і тирозину (Tyr) є оборотним процесом модифікації білка.Вони беруть участь у регуляції багатьох клітинних дій, таких як сигналізація рецепторів, асоціація та сегментація білка, активація або інгібування функції білка та навіть виживання клітини.Фосфати негативно заряджені (два негативних заряди на фосфатну групу).Тому їх додавання змінює властивості білка, що зазвичай є конформаційною зміною, що призводить до зміни структури білка.Коли фосфатну групу буде видалено, конформація білка повернеться до початкового стану.Якщо два конформаційні білки демонструють різну активність, фосфорилювання може діяти як молекулярний перемикач для контролю білка за своєю активністю.
Багато гормонів регулюють активність специфічних ферментів шляхом підвищення рівня фосфорилювання залишків серину (Ser) або треоніну (Thr), а фосфорилювання тирозину (Tyr) може бути ініційовано факторами росту (такими як інсулін).Фосфатні групи цих амінокислот можна швидко видалити.Таким чином, Ser, Thr і Tyr функціонують як молекулярні перемикачі в регуляції клітинної діяльності, такої як проліферація пухлини.
Синтетичні пептиди відіграють дуже корисну роль у вивченні субстратів і взаємодій протеїнкіназ.Однак є деякі фактори, які перешкоджають або обмежують адаптивність технології синтезу фосфопептидів, такі як неможливість досягти повної автоматизації твердофазного синтезу та відсутність зручного підключення до стандартних аналітичних платформ.
Технологія пептидного синтезу та модифікації фосфорилювання на основі платформи долає ці обмеження, одночасно покращуючи ефективність синтезу та масштабованість, і платформа добре підходить для дослідження субстратів протеїнкіназ, антигенів, зв’язуючих молекул та інгібіторів.
Час публікації: 31 травня 2023 р